Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

Отравление изониазидом и его побочные эффекты

Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты — ГИНК) представляет собой основное средство для лечения активного туберкулеза, а также предпочтительное профилактическое средство при положительных кожных туберкулиновых пробах.

Пероральная передозировка этого вещества приводит к серьезным отравлениям вплоть до летального исхода.

Последний бывает результатом непроходящих судорог или чрезмерной седатации, часто применяемой для купирования припадков.

Клиническая триада передозировки ГИНК включает рецидивирующие припадки, резистентные к обычным противосудорожным агентам, метаболический ацидоз, часто не устраняемый бикарбонатом натрия, и кому.

Передозировку изониазида следует подозревать во всех случаях не объяснимых иными причинами метаболического ацидоза и судорог.

Предпочтительным средством лечения такой интоксикации (припадки, ацидоз, кома) является пиридоксин, вводимый из расчета 1 г на каждый грамм предположительно принятого внутрь количества ГИНК.

Как эффективные методы удаления ГИНК из организма зарекомендовали себя гемодиализ, перитонеальный диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови, хотя применяют их редко. Передозировки изониазида отмечались у американских индейцев, среди которых широко распространены туберкулез и самоубийства.

а) Токсичная доза. Однократный прием внутрь 1,5 г (5 таблеток по 300 мг) изониазида может вызвать интоксикацию у взрослого человека. Единовременный прием 2—3 г токсичен в большинстве случаев. Доза 3 мг/кг обусловила у одного эпилептика эпилептический статус с летальным исходом. Единовременный прием 6—10 г (20—30 таблеток по 300 мг) чреват тяжелым отравлением и смертью.

Без лечения однократная пероральная доза 10—15 г и более часто приводит к гибели взрослого человека. У некоторых пациентов припадки наблюдаются после приема дозы 35—40 мг/кг, а доза 80—150 мг/кг индуцирует припадки с высокой смертностью. Согласно имеющимся данным, к развитию эпилептического статуса приводили дозы от 900 мг до 40 г.

б) Токсикокинетика изониазида:
Всасывание. Изониазид всасывается в желудочно-кишечном тракте и из участков внутримышечной инъекции. Пиковые плазменные уровни 1—7 мкг/мл достигаются через 1—2 ч. Концентрации ГИНК в плазме у “быстрых инак-тиваторов” составляют 20—50 % от наблюдаемых у “медленных инактиваторов”.

С белками связывается 10 % лекарства.
Распределение. Изониазид распределяется по всем жидкостям и тканям тела. Его кажущийся объем распределения соответствует 0,6 л/кг. Пиковый уровень в ликворе в 10 раз ниже, чем в сыворотке.
Выведение.

В исходном состоянии может выводиться до 90 % изониазида и его метаболитов. Полное выведение происходит за 24 ч. Менее 10 % поступает в желчь. Период полужизни в плазме у нормальных людей варьирует от 1 до 4 ч, у пациентов с одной почкой — от 1 до 7 ч, у “медленных ацетиляторов” составляет 2—4 ч, а у “быстрых ацетиляторов” — 0,7 ч.

Изониазид инактивируется в печени. Его почечный клиренс — 41 мл/мин.

в) Беременность и лактация. Применяемый во время беременности изониазид появляется в крови плода. В грудном молоке его обнаруживают в концентрациях 0,6—1,2 мг/100 мл через 1 — 10 ч после приема кормящими матерями 5—10 кг/кг. Это соответствует уровню изониазида в плазме.

г) Клиническая картина отравления изониазидом.

Регулярное применение. Длительный прием доз ГИНК, превышающих терапевтические, чреват развитием симптомов хронического отравления. Ранними тревожными признаками служат тошнота и рвота, однако припадки иногда начинаются и без таких проявлений острой интоксикации изониазидом, как кома, тяжелый метаболический ацидоз и гипергликемия.

Изониазидассоциированный гепатит: 1. Распространенность. Гепатит возникает у 0,46 % пациентов, получающих ГИНК в качестве профилактического средства. Вероятность его развития выше с возрастом; у лиц, регулярно потребляющих этанол; а также при одновременном лечении фенобарбиталом или рифампином, хотя это точно не доказано. 2. Клинические признаки.

Продромальными клиническими симптомами могут быть неопределенные желудочно-кишечные жалобы на анорексию, тошноту, рвоту и дискомфорт в области живота. Однако даже при существенно повышенных уровнях аминотрансфераз пациенты иногда остаются бессимптомными.

Затем возможны лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, потемнение мочи, глинистый цвет кала, диарея, недомогание, повышенная утомляемость, боли в суставах и мышцах.

3. Мониторинг.

У всех получающих изониазид пациентов следует периодически определять сывороточные уровни трансаминаз, особенно часто — у лиц, регулярно потребляющих этанол, уже страдавших от печеночного заболевания и принимающих другие потенциально гепатоток-сичные агенты. Если уровень трансаминаз в 2—3 раза превышает норму, ГИНК необходимо отменить.

д) Лечение отравления изониазидом:

Стабилизация состояния:

1. Припадки. Припадки могут спонтанно начаться уже на ранней стадии интоксикации, поэтому индуцировать рвоту у симптоматических пациентов до специфического лечения (пиридоксин, диазепам) не рекомендуется.

Диазепам (повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в головном мозге, при купирований припадков действует синергически с пиридоксином) вводят в дозе 5—10 мг в крупную вену со скоростью 5 мг/мин; затем эту вену промывают 5 % водным раствором декстрозы (Д5В) или изотоническим физиологическим раствором с 5 % декстрозы (Д5ИФР).

Если судороги продолжаются, такую же дозу диазепама можно повторно ввести через 10—20 мин. Поскольку этот агент слабо растворим и легко выпадает в осадок, его препарат не следует вводить через внутривенный катетер и смешивать с другими терапевтическими растворами. Необходимо обеспечить надежное поступление воздуха в легкие.

При тяжелых припадках показана эндотрахеальная интубация. Пациентам с притупленной чувствительностью или в бессознательном состоянии вводят эндотрахеальную трубку с надувной манжетой. Коматозных пациентов после интубации кладут на левый бок головой вниз (поза Тренделенбурга) и делают им гастральную аспирацию при вспомогательном дыхании.

После восстановления адекватной вентиляции и нормального кровообращения дыхательный объем должен составлять 10—15 мл/кг. При угнетенном дыхании может потребоваться подключение автоматического дыхательного аппарата.

Начинают внутривенное введение Д5В или Д5ИФР.

2. Ацидоз. Если ацидоз резистентен к специфической терапии (пиридоксин, диазепам, вливание жидкости), вводят внутривенно ударную дозу бикарбоната натрия 44— 88 мэкв/л. Нельзя смешивать этот препарат с раствором пиридоксина. Ведут мониторинг электрокардиограммы и наблюдение за возможными признаками гипо- или ги-перкалиемии.

Очистка пищеварительного тракта.

Бессимптомные пациенты, принявшие внутрь потенциально токсичное количество изониазида, после индукции рвоты сиропом ипекакуаны и введения активированного угля и слабительных средств должны наблюдаться не менее 4 ч, поскольку интоксикация часто развивается по истечении латентного периода. Если спустя более 4 ч после перорального приема изониазида в дозе ниже 20 мг/кг (1,5 г у взрослого) точно установлено, что отравления не произошло, как правило, достаточно только внимательного наблюдения.

Если у пациента были припадки и он находится в постиктальном состоянии, его дыхательные пути защищены (эндотрахеальная интубация) и уже введен пиридоксин, желудок можно опорожнить путем промывания, направив полученную при этом жидкость на токсикологическое исследование. После опорожнения желудка необходимо применить активированный уголь и слабительные средства.

Усиление выведения.

Поскольку изониазид очень слабо связывается с белками, а его объем распределения низок, это вещество в принципе хорошо удаляется посредством диализа, однако из-за короткого периода полужизни и наличия эффективного антагониста (пиридоксина) необходимость в такой процедуре возникает редко.

Если применяется перитонеальный диализ, к используемой для него жидкости можно добавить пиридоксин. Гемоперфузия бывает полезна с точки зрения уменьшения периода полужизни изониазида и его сывороточной концентрации. Обменное переливание крови с успехом применялось у детей.

Экстракорпоральное выведение рекомендуется при серьезной интоксикации, обычно после того, как другие меры (введение пиридоксина, очистка пищеварительного тракта, инфузионная терапия, применение бикарбоната) оказались неэффективными или у пациента тяжелая почечная недостаточность.

В ряде случаев применялся форсированный диурез (вливание жидкостей или фуросемид), обеспечивавший выделение мочи со скоростью 3—6 мл/кг в час, однако его польза точно не установлена. Эта процедура требует большой осторожности в связи с опасностью перегрузки организма водой или развития электролитного дисбаланса.

Антидоты изониазида. Если существуют сомнения по поводу того, что конвульсии и кома обусловлены передозировкой изониазида, рекомендуется ранняя терапевтическая проба с внутривенным введением пиридоксина, которая относительно безопасна и потенциально полезна.

Пиридоксин надо применять при подозрении на передозировку изониазида или ее подтверждении даже без припадков у пострадавшего. Оптимальная доза антидота должна быть по крайней мере равна максимальному предполагаемому количеству принятого внутрь изониазида.

Пиридоксин используют в виде 5 или 10 % водного раствора и вводят внутривенно в течение 5 мин (5 г/мин в 50 мл), повторно вводя эту дозу с интервалами 5—20 мин в случае сохранения коматозного состояния или судорог.

Пиридоксин продается во флаконах в концентрации 1 г/10 мл.

Если принятая внутрь доза изониазида неизвестна, сначала надо ввести 5,0 г пиридоксина, а затем с интервалами 30 мин еще по 5 г, пока не прекратятся припадки или пациент не придет в сознание.

Пиридоксин нельзя смешивать в бутылке для внутривенного введения с бикарбонатом натрия.

Когда судороги купированы, индуцированный припадками лактат-ацидоз пройдет спонтанно и бикарбонат натрия может вообще не понадобиться.

Слишком высокая доза пиридоксина способна вызвать тахипноэ, аномалии постуральных рефлексов, паралич и судороги. Пациенты с передозировкой изониазида переносили без побочных эффектов до 52 г антидота внутривенно.

В одном исследовании не отмечено отрицательных последствий при дозах пиридоксина 70— 357 мг/кг.

Его раствор концентрацией 5 % или 10 % (масса/объем) можно готовить в Д5В, пропущенном через фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, и вливать непрерывно в течение 30—60 мин.

Поддерживающая терапия при отравлении изониазидом:
1. Аспирационный пиевмонит. Для обеспечения адекватного глубокого дыхания после эндотрахеальной интубации назначают вентиляцию с перемежающимся положительным давлением.
2. Гипотензия. Посредством инфузионной терапии восстанавливают внутрисосудистый объем.
3. Гипергликемия.

Следует учитывать риск диабетического ацидоза.
4. Задержка мочи. Катетеризуют мочевой пузырь и следят за поступлением и выведением жидкости.
5. Прочие меры.

Определяют газовый состав артериальной крови, сывороточные электролиты, мочевинный азот, глюкозу и креатинин в крови, проводят клинический анализ последней, а также исследуют печеночную функцию. Готовят кровь для типирования и перекрестной пробы, чтобы в случае необходимости немедленно начать гемодиализ.

Впрочем, при использовании пиридоксина последний требуется редко.

Ведут мониторинг электроэнцефалограммы (припадки), кровяного давления, пульса, дыхания, мочи (сахар, ацетон, альбумин), сывороточных электролитов, зрения, неврологического состояния, печеночной и почечной функций (аминотрансферазы, азот мочевины крови, креатинин), газового состава артериальной крови и ясности сознания.

Пациента госпитализируют до нормализации печеночной функции, электролитного состава и электроэнцефалограммы, возвращения неврологических показателей к доинтоксикационному уровню и исчезновения признаков метаболического ацидоза.

bid — два раза в день; ВВ — внутривенно; ВМ — внутримышечно; ПО — перорально. *Существуют также внутривенные препараты изониазида и рифампина. ** Для прерывистого лечения после нескольких недель или месяцев ежедневно используют взрослую дозу 15 мг/кг (макс. 900 мг) 2 раза в неделю. Для профилактики невропатии при неполноценном питании, беременности, ВИЧ-инфекции, алкоголизме или диабете больным дают 10— 25 мг пиридоксина. *** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 600 мг 2 раза в неделю. **** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 2,5—3,5 г 2 раза в неделю. ***** Обычно не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку у них невозможен мониторинг остроты зрения. Некоторые врачи назначают 25 мг/кг в сутки в первые 1—2 мес или дольше, если организм невосприимчив к изониазиду. При почечной гипофункции дозу снижают. Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 50 мг/кг 2 раза в неделю. ****** фирма Pfizer (800-254-4445) предлагает бесплатно врачам, поликлиникам и больницам. Если ежедневно принимаются пероральные средства, стрептомицин обычно назначают 5 раз в неделю (доза 15 мг/кг, макс. 1 г) в первые 2—12 нед, а затем (по показаниям) 2—3 раза в неделю (доза 20—30 мг/кг, макс. 1,5 г). У пациентов в возрасте старше 40 лет дозу снижают до 500—750 мг 5 раз в неделю, а затем 20 мг/кг 2 раза в неделю. Некоторые клиницисты рекомендуют снижать дозу, начиная с возраста не 40, а 60 лет. При почечной гипофункции дозу также снижают.

******* Некоторые специалисты рекомендуют назначать 50 мг пиридоксина на каждые 250 мг циклосерина для снижения риска отрицательных неврологических эффектов.

– Вернуться в оглавление раздела “Токсикология”

Оглавление темы “Отравление антибиотиками”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/toksikologia/otravlenie_izoniazidom.html

Как выявить симптомы при отравлении препаратом Изониазидом

Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

На сегодняшний день в мире производится масса антибактериальных средств. В большинстве – это препараты широкого спектра действия, убивающие целые полчища разнообразных микроорганизмов. Но есть инфекционные заболевания, которые вызваны определённым микробом и применение подобных лекарств нецелесообразно.

Препарат Изониазид (синоним Тубазид) – антибиотик выборочного действия, оказывающий бактерицидный эффект только на микобактерию туберкулёза.

Что такое туберкулёз

Это распространённое заразное заболевание, приобретающее в настоящее время характер эпидемии. Первичное инфицирование происходит чаще всего воздушно-капельным путём, но возможно заражение через кожу или желудочно-кишечный тракт с образованием язв. Из первичного очага возбудитель разносится кровью по всему организму.

Заболевание лечится в специализированных закрытых лечебных учреждениях, специфическая терапия назначается только фтизиатром, поэтому передозировка и отравление изониазидом случается редко.

Возбудитель туберкулёза был выявлен в XIX столетии Робертом Кохом, потому вторым названием микобактерии является палочка Коха. Попадая в ткани организма, микроб вызывает местный клеточный иммунитет в виде гранулём с распадом в центре. Количество некротической ткани постепенно увеличивается с образованием полости – каверны.

Такие полости распада образуются в лёгких, почках, реже – в других органах. Микобактерия туберкулёза не знает границ, поражает все органы и ткани организма человека и некоторых животных, развивается мощная интоксикация.

Механизм бактерицидного действия

Лечение инфекции требует целевого применения лекарственных препаратов, способных проникать в туберкулёзные инфильтраты и убивать палочки Коха. При всех видах туберкулёза назначают Изониазид, фармакологическая группа которого – «синтетические антибиотики».

Действующее вещество (гидразид изоникотиновой кислоты) разрушает клеточную стенку микобактерии, приводя к её гибели. Но при монотерапии к Изониазиду развивается привыкание, его применяют в комплексе с другими препаратами.

Способы введения лекарства

Таблетки Изониазид быстро всасываются в пищеварительном тракте. В течение 3 часов препарат достигает необходимой концентрации в плазме крови. После однократного приёма терапевтический эффект длится до 24 часов.

Регулярность приёма зависит от скорости распада лекарства, стадии и остроты заболевания. Для определения темпов разрушения действующего вещества белками плазмы измеряют концентрацию Изониазида в биологических жидкостях.

Внутримышечное введение предусмотрено при невозможности перорального приёма препарата (при патологии пищеварительной системы).

Внутривенно противотуберкулёзное средство применяется при массивном выделении палочек с мокротой (БК+) и генерализованных формах туберкулёза (гематогенно-диссеминированный, туберкулёзный менингит, остеомиелит).

При парентеральном введении для снижения побочного действия используют Пиридоксин и Глутаминовую кислоту.

Редким видом лечения является внутрикавернозное введение раствора Тубазида, которое проводится в основном у взрослых больных с открытой формой (БК+) или при подготовке к оперативному вмешательству. Туберкулёзное поражение верхних дыхательных путей поддаётся ингаляционному лечению.

Изониазид дозировка:

  • при приёме внутрь – по 5-15 мг на килограмм массы тела (кратность – 1-3 раза в сутки),
  • парентерально – также по 5-15 мг на килограмм массы тела в зависимости от активности процесса, после внутривенного введения рекомендовано лежачее положение в течение полутора часов,
  • в каверну вводят инъекционный препарат одноразово из расчёта 15 мг/кг,
  • при ингаляционном введении суточная доза составляет до 10 мг на килограмм массы тела,
  • в профилактических целях применяется только перорально в суточной дозе до 10 мг/кг.

Курс лечения противотуберкулёзными средствами длительный, проходит под постоянным контролем рентгенологического обследования, бактериовыделения, концентрации гидразида изоникотиновой кислоты в крови и моче. К препаратам во время лечения развивается привыкание.

У микобактерий развивается стойкость к антибиотикам, так как она способна мутировать под воздействием внешних факторов. Во фтизиатрической практике наблюдается большой процент мультирезистентного течения заболевания и его прогрессирования.

Показания к применению Изониазида

Применение Изониазида показано при всех формах туберкулёза, в том числе и детям, но более действенно в начальных стадиях заболевания. В качестве профилактики противотуберкулёзное средство используется при тесном контакте с бациловыделителем, при положительной пробе Манту (у взрослых свыше 0.5см, у детей более 1 см), при иммунодефиците любой этиологии, у лиц с асоциальным образом жизни.

Побочные эффекты

Как и любое другое средство, лекарство Изониазид оказывает побочные действия, которые проходят после отмены препарата или снижения дозы:

  • аллергические реакции, в первую очередь, дерматиты (зуд, крапивница), ломота в суставах, гипертермия,
  • при внутреннем применении – тошнота, рвота, боли в эпигастрии, наиболее опасные – развитие токсической дистрофии печени и гепатита,
  • нейроинтоксикация – головная боль и головокружения, повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, развиваются полиневриты, в том числе воспаление зрительного нерва,
  • побочные действия на сердечно-сосудистую систему артериальная гипертензия, тахикардия, боль за грудиной ишемического характера,
  • в редких случаях – гормональный дисбаланс – развивается нарушение менструального цикла, гинекомастия,
  • при длительном лечении развивается резистентность к привычной дозе.

Противопоказания

С учетом перечисленных побочных эффектов препарат противопоказан при:

  • выраженной возбудимости нервной системы (эпилепсия, судорожный синдром),
  • патологии печени, когда развивается печёночная недостаточность (гепатит, цирроз, рак),
  • тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях (петрифицированный облитерирующий атеросклероз, злокачественная гипертония, постинфарктный кардиосклероз).

95% Изониазида выводится почками в течение 24 часов, при соблюдении рекомендаций врача за сутки в плазме крови от препарата не остаётся и следа. Почечная патология, приводящая к недостаточности, способствует накоплению лекарства и развитию интоксикации. Тяжёлые заболевания почек являются противопоказаниями к применению Изониазида.

Другие противопоказания:

  • индивидуальная непереносимость препарата, которая вызывает аллергические реакции вплоть до анафилактического шока,
  • плохо поддающиеся лечению хронические заболевания кожи (псориаз, экзема).

Изониазид передозировка

Превышение содержания в крови действующего вещества и отравление развивается редко и обусловлено сопутствующей почечной патологией, неправильным расчётом дозировки или преднамеренным употреблением большой порции Изониазида. В связи с этим развивается хроническая или острая интоксикация.

Хроническое отравление проявляется нарастающей печёночной недостаточностью. В результате губительного действия на печень развивается токсическая дистрофия и последующий гепатит.

Препарат способен угнетать переход пиридоксина в активное состояние, и, как результат, нарушать синтез гаммааминомасляной кислоты (главного тормозящего медиатора нервного импульса).

Развиваются полиневриты с нарушением чувствительности на кончиках пальцев, миастения, миалгия.

Острое отравление развивается в течение 0.5 часа после приёма чрезмерной порции препарата. Возникают общие признаки интоксикации: тошнота, рвота, тахикардия, падение артериального давления, нарушения в работе почек.

При дефиците ГАМК возбудимость центральной нервной системы повышается, развиваются нарушения психики, тонико-клонические судороги, возможен эпилептический припадок без предшествующей «ауры».

Смертельная доза для человека составляет 1500 мг в один приём. Летальный исход наступает от токсического некроза печени или эпилептического статуса. Токсическое действие Изониазида потенцируется приёмом алкоголя. Поэтому для передозировки в состоянии алкогольного опьянения, достаточно половинной дозы препарата. В печени развивается жировая дистрофия гепатоцитов с последующей гибелью клеток.

Неотложная помощь

При пероральном употреблении Изониазида показано промывание желудка большим количеством воды (до 10 л) с периодическим вызыванием рвоты.

После чего необходимо принять энтеросорбенты (активированный уголь до 1 таблетки на 10 килограмм массы тела) и через 15-20 минут снова промыть желудок для удаления связанного сорбентом токсина.

Если отравившийся в бессознательном состоянии, его необходимо уложить на бок во избежание аспирации рвотными массами.

В стационаре проводят симптоматическую терапию дыхательными аналептиками, седативными препаратами, форсированный диурез. Для снижения риска развития неврологической симптоматики используют антидот – витамин В6.

Противоядие вводят в количестве, соответствующем дозе принятого Тубазида, но не более 5 г однократно. Ребёнку назначают дозировку 70 мг на 1 килограмм массы тела.

Изониазид в больших дозах токсичен не только для людей. Некоторые зоофобы используют его для травли собак. Клинические проявления развиваются стремительно, сходны с признаками интоксикации у человека. Будьте внимательны, соблюдайте правила хранения лекарственных средств. Держите препараты в местах, недоступных для детей и домашних питомцев.

Появление изониазида произвело революцию в истории лечения туберкулеза. Смотрите об этом познавательный видеосюжет.

Загрузка…

Источник: https://dlja-pohudenija.ru/otravlenie/otravlenie-protivotuberkuleznym-preparatom-izoniazidom

Отравление собак изониазидом – ИВЦ МВА

Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

Омарова Г.Н. – ветеринарный врач ОРИТ.

Щелчкова К.М. – ветеринарный врач-терапевт.

Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида

Отравление собак изониазидом:

В весенний период увеличивается частота случаев отравления домашних животных. Приманки с лакомствами, содержащими ядовитые для четвероногого питомца вещества, раскладывают в парках и во дворах лица, называющие себя борцами с бездомными животными («дог хантеры»).

Зачастую, помимо бездомных собак, жертвами становятся и домашние питомцы. В настоящее время довольно часто происходят случаи отравления  животных препаратом Изониазид (Тубазид). Об этом пишут в газетах и говорят по телевидению.

Данный препарат отпускается без рецепта и является сравнительно дешевым в цене, что делает его более доступным для нецелевого использования при приготовлении ядовитых приманок.

Для человека изониазид не представляет опасности, а вот для собаки он очень вреден, так как оказывает сильное токсическое действие на весь организм животного.

Отравление кошек также встречаются, но крайне редко.  Животные данного вида переносят токсическое действие препарата легче, поскольку им требуется большая концентрация изониазида в крови, нежели собакам.

К тому же собаки менее прихотливы и разборчивы в пище, склонны подбирать еду на улице, что также увеличивает риск отравлений среди этих животных.

Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак.

Дозировка, которая может оказаться для собаки летальной, составляет 50 миллиграмм изониазида на 1 килограмм веса, в то время как 1 таблетка содержит 300 мг действующего вещества. То есть для маленьких собак декоративных пород достаточно и 1 таблетки, чтобы получить смертельную дозу.

Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигается уже через 2 часа, а первые признаки отравления препаратом появляются  через 30-60 минут.

У животных наблюдается сонливость, потеря координации (атаксия), дрожь и слабость в конечностях, гиперсолевация, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхательной и сердечной деятельности,  кома.

При отсутствии лечения смерть наступает в течении 3-х часов почти в 100% случаев!

Принцип токсического действия препарата основан на неспособности организма собаки эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы).

Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и , как следствие, снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в процессах торможения в ЦНС, а так же обладающей антигипоксическим эффектом.

Снижение синтеза ГАМК  приводит, соответственно к гипоксии, судорогам, асфиксии,  гипогликемической коме, и  как следствие, к гибели животного.  

Первая помощь при отравлении:

  1. Если животное подобрало подозрительную приманку на улице, и хозяин заметил это практически сразу, то необходимо эвакуировать из организма предположительно отравленную пищу, спровоцировав рвоту.

    Для этого нужно напоить собаку раствором соды или поваренной соли, приготовленным из расчета 1 столовая ложка на стакан теплой воды, или раствором перекиси водорода в соотношении с водой 1:1.  Но если время упущено и у животного начались судороги, то эту процедуру проводить категорически запрещено.

  2. Специфическим антидотом (противоядием) изониазида авляется витамин В6 (пиридоксин). Являясь водорастворимым витамином, пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Наиболее эффективным является внутривенное введение препарата из расчета 1 мл на 5 кг массы тела животного.

Зачастую хозяева начинают принимать меры по оказанию помощи уже при появлении тяжелых  симптомов (судороги, асфиксия, атаксия).  В этих случаях питомца необходимо как можно быстрее доставить в ветеринарную клинику, так как животное в подобном состоянии нуждается уже в серьезных реанимационных процедурах.

Клинический случай

Собака породы йоркширский терьер. Кличка Енсо.

Анамнез:

Со слов владельца, животное подобрало на улице некий съедобный предмет, предположительно колбасу.

Дома у собаки началась рвота с кровью, язык и слизистые оболочки ротовой полости приобрели цианотичный оттенок. У животного появились нарушения в координации движений, собака стала заваливать тело на бок.

В срочном порядке питомца  принесли на прием.

Возраст животного- 12 лет. Вес- 2,9  кг.

Клиническое обследование на момент приема:

  • Т- 36,9°;
  • Слизистые –цианотичные, усиленная саливация;
  • Лимфоузлы – не увеличены;
  • Дегидратация –незначительная;
  • Аускультация легких – хрипы во всех отделах, признаки отека легких;
  • Аускультация сердца – тахипоное;
  • Брюшная стенка – сильно болезненная.

На момент приема экстренно был введен пиридоксин, а также проведена терапия антигистаминными, стероидными,  диуретическими препаратами, антиоксидантами, адсорбентами и противоявенными лекарственными средствами.

Назначена интенсивная оксигенотерапия в течение 12 часов.

Далее животное было направлено в стационар.

В Стационаре медленная капельная инфузия, содержащая  Допамин. Поддержание оптимальной температуры тела посредством периодического подключения термоковрика.

Спустя 7 часов нахождения в ОРИТе состояние собаки стабилизировалось, стала наблюдаться положительная динамика в лечении.

Через сутки:

При осмотре:

  • Т- 38,1°;
  • Слизистые – розового цвета;
  • Аускультация легких – хрипы не выявлены;
  • Аускультация сердца – тоны сердца ясные, ритмичные;
  • Брюшная стенка – немного болезненная;
  • Состояние животного – удовлетворительное.

Животное выписано на амбулаторное лечение, включающее пятидневный курс приема противоязвенных,  бактериостатических  антиоксидантных и диуретических препаратов.

Взят биохимический анализ крови:

Щелочная фосфатаза имела значение 240, а все остальное показатели находились в пределах физиологической нормы.

По общему клиническому анализу – отклонений показателей от значений физиологической нормы не наблюдалось.

После курса лечения повторный биохимический анализ:

  • Щелочная фосфатаза – 56
  • На момент приема животное клинически здорово.

Хозяевам даны рекомендации по профилактике и оказанию первой помощи при отравлениях

Рекомендации по профилактике отравлений:

  1. Владельцам не следует оставлять своих питомцев во время выгула без присмотра.
  2. Необходимо следить, чтобы животное не подбирало лежащие на земле пищу и лакомства, а также не разрешать кормить своего четвероногого друга незнакомым людям.
  3.  Желательно выгуливать собак на коротких поводках, что позволит лучше контролировать поведение животного.
  4. Важно иметь в домашней аптечке витамин В6 и какой-либо адсорбент.

Вернуться к списку

Источник: https://vetacademy.ru/lechenie/stati/otravlenie-sobak-izoniazidom/

Лечение отравления собаки ядом изониазидом (тубазидом)

Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

В последнее время нередки случаи отравления догхантерами домашних животных препаратом Изониазид (Тубазид). Лечение отравления собаки ядом нужно начать как можно быстрее. Для этого нужно вовремя заметить симптомы отравления. Также надо уметь немедленно оказать помощь и доставить собаку в ветеринарную клинику.

Изониазид — противотуберкулезный препарат, используемый в медицине человека. Также он используется в ветеринарии для лечения инфекций Mycobacterium или Actinomyces. Изониазид доступен в виде инъекционных, жидких и таблетированных форм. Также он может использоваться в комбинации с другими лекарственными средствами (например, рифампицин).

Изониазид достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1–2 часа после приёма. Препарат проникает во все биологические жидкости организма и клетки и имеет низкую жирорастворимость. Изониазид метаболизируется в печени и выводится из организма через мочу. Период полувыведения составляет 4 часа, но может быть увеличен в случае передозировки.

Изониазид обычно безопасно используется у многих видов животных и человека. Однако этот препарат имеет небольшой коэффициент безопасности у собак, посколько они не могут метаболизировать его. Всего 1 таблетка изониазида в 0,3 грамма может привести к серьёзной интоксикации собаки весом в 5 килограмм. Лечение отравления собаки ядом должно быть начато немедленно!

Признаки и симптомы отравления собаки изониазидом

Отравление собаки ядом изониазидом может привести к неврологическим симптомам. Например, судорожные приступы и кома. Возможны гастроэнтерологические симптомы, например слюнотечение, рвота, диарея.

Случаются нарушения кислотно-щелочного равновесия, например метаболический ацидоз и гипертермия (вторичная к судорогам).

Также возможны повреждения органов — повреждения миокарда, вторичное острое повреждение почек, гепатопатия.

Клинические признаки отравления изониазидом: атаксия, дезориентация, дисфория или эйфория, гиперсаливация, рвота, диарея, тахипноэ, тахикардия или брадикардия, мышечная слабость, гиперестезия, судорожные приступы, гипертермия, пигментурия, кома, смерть.

Судороги являются одним из наиболее распространенных симптомов, сопровождающих отравление собаки.

Говоря простым языком, симптомы отравления собаки ядом изониазидом таковы:

  • Потеря кординации движений и слабость, собака не способна твердо стоять на ногах
  • Собаку постоянно клонит в сон
  • Сильная рвота, возможна с кровью
  • Сильное слюноотделение, возможна пена в пасти
  • Судорожные сокращения мышц

Отравление собаки другими ядами

Поскольку не только изониазид может приводить к судорожным приступам, необходимо знать о других токсинах.

Они также могут привести к подобным отравлениям собак: брометалин, метальдегид, метилксантины, свинец, амфетамины, фосфорорганические вещества и карбаматы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ксилит, этиленгликоль, стрихнин, фторурацил, ивермектин, фторхинолоны, ламотриджин, ибупрофен, метронидазол, бутадион, вилазодон, димедрол, фенилпропаноламин, 5-гидрокситриптофан, фосфид цинка, растения брунфельсия малоцветковая и цикас.

Также необходимо отличать отравление собаки ядом от идиопатической эпилепсии. От воспалительных заболеваний (например, гранулематозный менингоэнцефалит). Инфекционных заболеваний (например, бешенство). Анатомических аномалий (например, гидроцефалия). Неоплазий, гипогликемии, гипернатриемии.

Поэтому очень важно при возникновении у собаки судорог немедленно доставить её в ветеринарную клинику. Врачи смогут выполнить общий клинический и биохимический анализы крови, анализ газов крови.

Нередко при выполнении этих исследований обнаруживаются другие признаки. Это метаболический ацидоз, гипогликемия, сгущение крови.

Возможно повышение активности печёночных ферментов (например, щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) и, реже, азотемия.

Лечение отравления собаки ядом изониазидом

При отравлении изониазидом клинические признаки появляются очень быстро, от 30 минут до 2 часов. Если животное чувствует себя нормально, можно вызвать рвоту.

Рвоту нельзя вызывать у пациентов в судорогами из-за риска развития аспирационной пневмонии.

Если животное имеет тяжелые признаки отравления и проглотило большое количество таблеток, может быть необходимо промывание желудка под анестезией (с защитой дыхательных путей).

Животным с отравлением изониазидом следует вводить пиридоксин (витамин B6) в кратчайшие сроки.

Пиридоксин считается противоядием, потому что является прямым антагонистом изониазида и может помочь быстро и полностью устранить симптомы.

Вводимое количество пиридоксина должно быть эквивалентно съеденной дозе изониазида. Если количество съеденного изониазида неизвестно, то доза витамина В6 составляет 71 мг/кг.

Лечение отравления собаки ядом включает также противосудорожную терапию, инфузионную терапию и поддерживающую терапию. Необходимо немедленно установить венозный доступ.

Пациенту с приступами начинают противосудорожную терапию и введение пиридоксина. Должна проводиться инфузионная терапия для повышения экскреции изониазида, а также для того, чтобы предотвратить поражения почек и развитие вторичной миоглобинурии. Также назначается поддерживающая терапия и мониторинг терморегуляции, уровня глюкозы в крови, биохимии сыворотки крови.

Профилактика отравлений

Лечение отравления собаки ядом можно избежать. Для этого владельцам собак следует знать буквально две вещи:

    1. Не отставляйте питомца без присмотра на прогулке, особенно в жилых кварталах и вблизи помоек. Если вы гуляете собаку без поводка, постоянно наблюдайте за питомцем. Не позволяйте ему подбирать лежащие на земле лакомства. Не разрешайте принимать еду от незнакомых прохожих.
    2. Ветеринарная аптечка должна быть укомплектована витамином В6 и адсорбентом. Они понадобятся для неотложной помощи при появлении первых симптомов отравления.

Источник: https://laskavet.ru/therapy/otravlenie-sobaki-izoniazidom/

Отравление изониазидом: симптомы, антидот, неотложная помощь

Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

Изониазид входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, то есть должен присутствовать в ассортименте всех аптек нашей страны.

Он используется в медикаментозной терапии различных форм туберкулеза, но в настоящее время врачи заменяют его более современными и безопасными препаратами.

Дело в том, что отравление изониазидом может возникнуть даже после приема лекарства в рекомендуемых докторами дозировках из-за крайне тяжелых побочных эффектов.

Отличительные особенности изониазида

Гидразид изоникотиновой кислоты является антибактериальным препаратом для лечения туберкулеза независимо от локализации и количества воспалительных очагов.

Изониазид (тубазид) синтезирован более шестидесяти лет назад, но до сих пор не утратил актуальности. Это объясняется избирательностью средства по отношении к патогенным возбудителям заболевания легких, а также его эффективностью.

После приема таблеток подавляющее количество микроорганизмов в инфицированных очагах погибает.

Владельцам собак изониазид известен не как средство для борьбы с туберкулезом, а как смертельный яд для домашних животных. Движение догхантеров использует изониазид для отравления собак в больших городах. Даже крупный пес не переживет попадания в его желудочно-кишечный тракт микроскопической дозы этого лекарства.

Препарат снижает функциональную активность ферментов, которые участвуют в образовании кислот – основного компонента бактериальной оболочки.

Прямой химической реакции не происходит, изониазид способствует возникновению активного метаболита, обладающего разрушительным для микробов действием.

Лекарственное средство не изменяет микрофлору кишечника, деформируя лишь клетки возбудителей туберкулеза.

Для препарата характерно быстрое проникновение на участки локализации патогенных бактерий:

  • в легочную паренхиму;
  • костные ткани;
  • лимфатические узлы;
  • крупные и мелкие сосуды.

Такая высокая проницаемость изониазида и его способность накапливать в значительных концентрациях имеет и отрицательную сторону. Лекарственное средство обладает чрезмерной токсичностью, провоцирует сильнейшее отравление.

Для чего назначается изониазид

Туберкулез кожных покровов, легких, костей является показанием для применения препарата. Если после проведения пробы Манту маленьким детям диагностируется предрасположенность к возникновению заболевания, то рекомендуется прием изониазида с профилактическими целями.

Лекарственное средство производится фармакологической промышленностью в виде таблеток различных дозировок и 10%-ного раствора для парентерального введения.

Последний используется для терапии обширных инфекционных очагов в крайне редких случаях, так как провоцирует возникновение побочных эффектов.

Препарат способен медленно накапливаться клетками печени и разрушать их. В медицинской литературе описаны случаи возникновения изониазидного гепатита, тяжело поддающегося лечению заболевания.

После перорального приема максимальная концентрация изониазида внутри кровяного русла наблюдается уже через час. Метаболизируется лекарственное средство печенью, его большая часть выводится с мочой в течение суток.

Любой орган пищеварительной системы человека способен абсорбировать изониазид в значительных количествах. Необходимо соблюдать врачебные рекомендации для предотвращения возможной передозировки, отравления, возникновения побочных действий.

Механизм развития отравления

Благодаря высокой скорости всасывания и выведения изониазида стадия интоксикации человека продолжается не более суток. Через 24 часа после приема препарата внутри организма не остается никаких следов противотуберкулезного препарата. Отравление провоцируют следующие факторы:

  1. Пожилой, старческий, детский возраст.
  2. Острая и хроническая почечная недостаточность.
  3. Заболевания печени.
  4. Нарушения работы эндокринной системы.
  5. Предрасположенность к развитию аллергических реакций.
  6. Употребление изониазида с другими препаратами, алкоголем.
  7. Нарушение кровообращения, склонность к тромбообразованию, высокая проницаемость сосудов.

При передозировке изониазидом проявляется избирательность нейротоксического воздействия средства для терапии туберкулеза.

Абсорбция препарата внутри желудочно-кишечного тракта вызовет нарушения пищеварения и болезненные спазмы. В процессе фильтрации крови почечными структурными элементами лекарство провоцирует изменения функциональной активности мочевыделительной системы: снижение объема урины, небольшое количество мочеиспусканий.

Такое явление возникает из-за способности изониазида подавлять действие фермента, который отвечает за трансформацию пиридоксина.

Не происходит активации биологически активного вещества, развивается его дефицит в клетках и тканях внутренних органов и кровеносной системы. Недостаток витамина влияет на синтезирование тормозного медиатора центральной нервной системы.

В результате накопления в гладкомышечных волокнах производных молочной кислоты возникает основной симптом отравления – судороги.

Формы интоксикации изониазидом

Для лечения осложненных форм туберкулеза, которые протекают на фоне рецидивов, врачи назначают длительный прием лекарственного средства. Несмотря на рекомендуемые щадящие дозировки, организм пациента ощущает на себе воздействие побочных эффектов. Для хронической формы отравления характерно:

  • ослабление тактильного рефлекса;
  • поражение периферических нервов;
  • воспаление ствола зрительного нерва.

У пострадавших также диагностируется снижение мышечных и двигательных рефлексов. Высокая токсичность изониазида вызывает гибель гепацитов вплоть до возникновения обширного некроза клеток печени, неспособности биологического фильтра выполнять свои функции. Для такой ситуации крайне вероятен летальный исход.

При хроническом отравлении противотуберкулезным препаратом у пострадавших может развиться гипоксия клеток головного мозга. Характерными симптомами такого состояния являются зрительные галлюцинации и острый психоз.

При диагностировании острой интоксикации после приема значительных доз изониазида результаты лабораторных анализов указывают на накопление тканями высокой концентрации молочной кислоты. Возникшие в результате ацидоза эпилептические припадки приводят к развитию коматозного состояния, а при отсутствии дезинтоксикационной терапии наступает смертельный исход.

Клиническая картина отравления

Выраженность симптоматики зависит от дозы изониазида, продолжительности процесс всасывания действующего вещества слизистой оболочкой желудка и состояния здоровья пострадавшего. Характерные признаки отравления появляются уже через 20-30 минут после приема таблеток:

  1. Нарушается работа желудочно-кишечного тракта: возникает тошнота, рвота, диарея, метеоризм и болезненные спазмы в животе.
  2. Появляется эмоциональная нестабильность (повышенная возбудимость, сменяющаяся апатией), сонливость, головокружение.
  3. Развивается тремор верхних и нижних конечностей, быстро переходящий в судороги.
  4. Нарушается координация движений, возможны падения.
  5. Артериальная гипертензия сменяется падением давления до опасных низких показателей.
  6. Моча выделяется небольшими объемами и имеет темный цвет и неприятный запах.
  7. Кожные покровы влажные, бледные.

Человек ощущает боли в мышцах и суставах. Если на данной стадии отравления не оказать пострадавшему помощь, то начинает замедляться сердечный ритм, а пульс становится нитевидным. Через несколько минут происходит угнетение дыхания и человек впадает в глубокую кому. Как правило, ее продолжительность не составляет более двух суток.

Как оказать первую помощь при отравлении

Передозировка изониазидом крайне опасна – от появления симптомов до возникновения комы может пройти не более часа. Поэтому необходимо сразу же вызвать бригаду скорой помощи для введения антидота. Пока врач находится в пути, следует помочь пострадавшему:

  1. Уложить, успокоить. Если человек находится без сознания, его поворачивают на бок: существует вероятность обратного заброса рвотных масс в верхние дыхательные пути.
  2. Очистить кишечник. Пострадавший должен выпить 2-3 л теплой чистой воды. Вызывать рвоту необходимо до отхождения из желудка жидкости без примесей пищи.
  3. Связать неабсорбированный изониазид. Нужно дать человеку крепкий и сладкий чай, любые адсорбенты или энтеросорбенты.

Интоксикация изониазидом смертельно опасна для маленьких детей. Следует хранить ампулы и таблетки в недоступных для них местах. Если отравление малыша все-таки произошло, имеет смысл выехать с ребенком навстречу врачу. Он окажет неотложную помощь быстрее, что снизит вероятность летального исхода.

Источник: https://otravlenye.ru/vidy/lekarstva/antidot-i-pervaya-pomoshh-pri-peredozirovke-izoniazidom.html

ДляЗдоровья
Добавить комментарий